A lo largo de años, Blade ha operado en las sombras, luchando contra vampiros sin ser conocido por el mundo exterior. Sin embargo, tras ser capturado por el FBI, se ve obligado a colaborar con un clan secreto de cazadores de vampiros humanos llamados los Nightstalkers. Junto a Abigail y Hannibal, Blade se embarca en la búsqueda de una antigua criatura que lo persigue: el vampiro original, Drácula. Ahora, enfrentándose a su enemigo más poderoso hasta la fecha, Blade y los Nightstalkers se sumergen en una batalla épica para salvar a la humanidad de la amenaza de Drácula y su legión de vampiros. En esta lucha por la supervivencia, Blade se enfrenta no solo a los vampiros, sino también a sus propios demonios internos, mientras lucha por proteger a aquellos que ama y restaurar la paz en un mundo asolado por la oscuridad.