En la Francia ocupada durante la Segunda Guerra Mundial, Shosanna Dreyfus presencia el brutal asesinato de su familia por el coronel Hans Landa. Escapa a París y cambia su identidad para convertirse en la dueña de un cine. Mientras tanto, el teniente Aldo Raine lidera a "The Basterds", un grupo de soldados judíos americanos que llevan a cabo ataques guerrilleros contra los nazis en territorio ocupado.