Cassandra Webb, una paramédica de Manhattan, sobrevive a un accidente que despierta en ella habilidades clarividentes. A medida que enfrenta revelaciones sobre su pasado, Cassandra forja una relación con tres mujeres jóvenes: Julia Carpenter, Mattie Franklin y Gwen Stacy. Estas tres mujeres están destinadas a tener futuros poderosos como Spider-Woman, Spider-Girl y Ghost-Spider, respectivamente. Sin embargo, para alcanzar su potencial, primero deben sobrevivir a un presente mortal plagado de amenazas.