John Rambo, el ex-boina verde con una vida marcada por el conflicto y la violencia, ha encontrado un respiro en la jungla del norte de Tailandia. Allí lleva una existencia solitaria y tranquila, dedicándose a la pesca y a la caza de cobras, que luego vende para ganarse la vida. Sin embargo, su apacible rutina se ve interrumpida cuando un grupo de misioneros católicos llega en busca de su ayuda.

Los misioneros necesitan que Rambo los guíe hasta la frontera con Birmania, donde deben entregar medicinas y alimentos a unos refugiados que están siendo brutalmente perseguidos por el ejército birmano. Este ejército es conocido por sus torturas y asesinatos, creando una situación desesperada para los refugiados.

Rambo, a regañadientes, acepta la misión, consciente de que su tranquila vida en la jungla se verá alterada. A medida que avanza en la peligrosa travesía, se encuentra obligado a utilizar sus habilidades militares y tácticas de combate, enfrentándose a una brutalidad que lo arrastra de nuevo al horror de la guerra. Aunque reticente, Rambo se da cuenta de que, a pesar de su deseo de paz, la guerra sigue siendo una parte integral de su existencia, y se prepara para luchar una vez más.