La vida de Gru y su familia toma un giro inesperado con la llegada de Gru Junior, un pequeño travieso que parece decidido a poner en aprietos a su padre. Mientras Gru intenta adaptarse a su nuevo rol de padre de un niño problemático, una nueva amenaza emerge en el horizonte: Maxime Le Mal, un villano sofisticado y calculador, acompañado por su malévola novia Valentina.

Maxime y Valentina han ideado un plan para desmantelar el imperio de Gru y tomar el control del mundo con su ingenio maligno. Su sofisticada maquinaria y estrategias maquiavélicas ponen en peligro la tranquilidad de la familia. A medida que Maxime y Valentina intensifican sus ataques, Gru y Lucy se ven obligados a proteger a sus hijas y a Gru Junior de estos nuevos adversarios.

Con la amenaza creciente y el caos desatado, la familia se embarca en una emocionante huida para evadir a sus perseguidores. La huida lleva a la familia por una serie de locas aventuras y situaciones cómicas, mientras intentan encontrar una manera de vencer a Maxime y Valentina.

Gru debe enfrentar sus miedos, usar su ingenio y, sobre todo, trabajar en equipo con Lucy y las niñas para superar este desafío. En el proceso, descubrirán que el amor familiar y la unión pueden superar cualquier obstáculo, incluso los más formidables.

Finalmente, la familia enfrenta la confrontación final con Maxime y Valentina, demostrando que, a pesar de los problemas, juntos pueden superar cualquier adversidad y salvar el día una vez más.