Sigue después de la película de 2010, donde Megamente pasa de ser un supervillano y el azote de Metro City a un superhéroe que aprende a trabajar. Él acompañará a la audiencia en el viaje, ya que los confiables robots cerebrales de Megamind grabarán todas sus hazañas, lo que lo convertirá en el primer superhéroe influenyer del mundo.